Modificări ale nivelurilor de compuși organici volatili din aerul ambiant din interior și impactul acestora asupra standardizării prelevării probelor de respirație

Vă mulțumim că ați vizitat Nature.com.Versiunea de browser pe care o utilizați are suport limitat pentru CSS.Pentru cea mai bună experiență, vă recomandăm să utilizați un browser actualizat (sau să dezactivați Modul de compatibilitate în Internet Explorer).Între timp, pentru a asigura suport continuu, vom reda site-ul fără stiluri și JavaScript.
Interesul pentru analiza compușilor organici volatili (COV) din aerul expirat a crescut în ultimele două decenii.Încă există incertitudini cu privire la normalizarea prelevării probelor și dacă compușii organici volatili din aerul din interior afectează curba compușilor organici volatili din aerul expirat.Evaluați compușii organici volatili din aerul din interior în locurile de prelevare de rutină a respirației din mediul spitalicesc și determinați dacă acest lucru afectează compoziția respirației.Al doilea obiectiv a fost studiul fluctuațiilor zilnice ale conținutului de compuși organici volatili din aerul din interior.Aerul din interior a fost colectat în cinci locații dimineața și după-amiaza folosind o pompă de prelevare și un tub de desorbție termică (TD).Recoltați probe de respirație doar dimineața.Tuburile TD au fost analizate prin cromatografie gazoasă cuplată cu spectrometrie de masă în timp de zbor (GC-TOF-MS).Un total de 113 COV au fost identificate în probele colectate.Analiza multivariată a arătat o separare clară între respirație și aerul din cameră.Compoziția aerului din interior se schimbă pe parcursul zilei, iar diferitele locații au COV specifici care nu afectează profilul de respirație.Respirațiile nu au arătat separare în funcție de locație, ceea ce sugerează că eșantionarea poate fi făcută în diferite locații fără a afecta rezultatele.
Compușii organici volatili (COV) sunt compuși pe bază de carbon care sunt gazoși la temperatura camerei și sunt produșii finali ai multor procese endogene și exogene1.De zeci de ani, cercetătorii au fost interesați de COV din cauza rolului lor potențial ca biomarkeri neinvazivi ai bolilor umane.Cu toate acestea, rămâne incertitudine în ceea ce privește standardizarea colectării și analizei probelor de respirație.
Un domeniu cheie de standardizare pentru analiza respirației este impactul potențial al COV de fond în aerul ambiant din interior.Studiile anterioare au arătat că nivelurile de fond ale COV din aerul ambiant din interior afectează nivelurile de COV găsite în aerul expirat3.Boshier și colab.În 2010, spectrometria de masă cu flux ionic selectat (SIFT-MS) a fost utilizată pentru a studia nivelurile a șapte compuși organici volatili în trei setari clinice.Au fost identificate niveluri diferite de compuși organici volatili din mediu în cele trei regiuni, care, la rândul lor, au oferit îndrumări cu privire la capacitatea compușilor organici volatili pe scară largă din aerul interior de a fi utilizați ca biomarkeri ai bolii.În 2013, Trefz et al.Aerul ambiant din sala de operație și tiparele de respirație ale personalului spitalului au fost, de asemenea, monitorizate în timpul zilei de lucru.Ei au descoperit că nivelurile de compuși exogeni, cum ar fi sevofluranul, atât în ​​aerul din cameră, cât și în aerul expirat, au crescut cu 5 până la sfârșitul zilei de lucru, ridicând întrebări despre când și unde ar trebui prelevați pacienții pentru analiza respirației, pentru a reduce la minimum problema unei astfel de confuzii. factori.Acest lucru se corelează cu studiul lui Castellanos et al.În 2016, au găsit sevofluran în respirația personalului spitalului, dar nu și în respirația personalului din afara spitalului.În 2018, Markar și colab.au căutat să demonstreze efectul modificărilor compoziției aerului din interior asupra analizei respirației, ca parte a studiului lor pentru a evalua capacitatea de diagnosticare a aerului expirat în cancerul esofagian7.Folosind un contraplămân de oțel și SIFT-MS în timpul prelevării, ei au identificat opt ​​compuși organici volatili în aerul din interior care au variat semnificativ în funcție de locația de prelevare.Cu toate acestea, aceste COV nu au fost incluse în modelul lor de diagnosticare a COV din ultima suflare, astfel încât impactul lor a fost anulat.În 2021, un studiu a fost realizat de Salman et al.pentru a monitoriza nivelurile de COV în trei spitale timp de 27 de luni.Ei au identificat 17 COV ca fiind discriminatori sezonieri și au sugerat că concentrațiile de COV expirate peste nivelul critic de 3 µg/m3 sunt considerate puțin probabil secundare poluării de fond cu COV8.
În plus față de stabilirea nivelurilor de prag sau excluderea completă a compușilor exogeni, alternativele pentru eliminarea acestei variații de fond includ colectarea de probe de aer din cameră simultan cu prelevarea de probe de aer expirat, astfel încât să poată fi determinate orice nivel de COV prezent la concentrații mari în camera respirabilă.extras din aerul expirat.Aerul 9 este scăzut din nivel pentru a oferi un „gradient alveolar”.Prin urmare, un gradient pozitiv indică prezența Compusului 10 endogen. O altă metodă este ca participanții să inhaleze aer „purificat”, care este teoretic lipsit de poluanți VOC11.Cu toate acestea, acest lucru este greoi, necesită timp, iar echipamentul în sine generează poluanți COV suplimentari.Un studiu realizat de Maurer et al.În 2014, participanții care respirau aer sintetic au redus cu 39 de COV, dar au crescut cu 29 de COV în comparație cu respirația aerului ambiental din interior12.Utilizarea aerului sintetic/purificat limitează, de asemenea, grav portabilitatea echipamentelor de prelevare a probelor de respirație.
Se așteaptă, de asemenea, că nivelurile de COV ambientale vor varia pe parcursul zilei, ceea ce poate afecta și mai mult standardizarea și acuratețea prelevării probelor de respirație.
Progresele în spectrometria de masă, inclusiv desorbția termică cuplată cu cromatografia de gaze și spectrometria de masă în timp de zbor (GC-TOF-MS), au oferit, de asemenea, o metodă mai robustă și mai fiabilă pentru analiza COV, capabilă să detecteze simultan sute de COV, astfel pentru o analiză mai profundă.aer în cameră.Acest lucru face posibilă caracterizarea mai detaliată a compoziției aerului ambiental din încăpere și modul în care probele mari se modifică în funcție de locul și timpul.
Obiectivul principal al acestui studiu a fost de a determina diferitele niveluri de compuși organici volatili din aerul ambiant din interior la locurile obișnuite de prelevare de probe din mediul spitalicesc și modul în care aceasta afectează prelevarea de probe de aer expirat.Un obiectiv secundar a fost acela de a determina dacă au existat variații diurne sau geografice semnificative în distribuția COV în aerul ambiant din interior.
Probele de respirație, precum și mostre corespunzătoare de aer din interior, au fost colectate dimineața din cinci locații diferite și analizate cu GC-TOF-MS.Un total de 113 COV au fost detectate și extrase din cromatogramă.Măsurătorile repetate au fost combinate cu media înainte de a fi efectuată o analiză a componentelor principale (PCA) a zonelor de vârf extrase și normalizate pentru a identifica și elimina valorile aberante. Analiza supravegheată prin cele mai mici pătrate parțiale — analiza discriminantă (PLS-DA) a reușit apoi să arate o separare clară între probele de aer respirator și cel din cameră (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Analiza supravegheată prin cele mai mici pătrate parțiale — analiza discriminantă (PLS-DA) a reușit apoi să arate o separare clară între probele de aer respirator și cel din cameră (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Зате su контролир deșirimый анализ с по încât четкое разделение между образцами дыхания и комrdațiile Apoi, analiza controlată cu analiză discriminantă parțială a celor mai mici pătrate (PLS-DA) a reușit să arate o separare clară între probele de respirație și de aer din cameră (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Figura 1).判别分析(PLS-DA)显分离(R2Y = 0,97,Q2Y = 0,96,p <0,001)(图1).通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 分析 (PLS-DA) 然吾罟 然吾罟 然室内 空气 样本 的 明显 ((((((((, , q2y = 0,96 , p <0,001) (1)。 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。... 。。。。。 Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного Контролируемый смог показать четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y, = 960, = 970, = 920, = 900, 900, 1000) 1). Analiza controlată cu analiză discriminantă parțială a celor mai mici pătrate (PLS-DA) a reușit apoi să arate o separare clară între probele de respirație și de aer interior (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Figura 1). Separarea grupurilor a fost determinată de 62 de COV diferite, cu un scor de proiecție a importanței variabile (VIP) > 1. O listă completă a COV care caracterizează fiecare tip de eșantion și scorurile lor VIP respective poate fi găsită în Tabelul suplimentar 1. Separarea grupurilor a fost determinată de 62 de COV diferite, cu un scor de proiecție a importanței variabile (VIP) > 1. O listă completă a COV care caracterizează fiecare tip de eșantion și scorurile lor VIP respective poate fi găsită în Tabelul suplimentar 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной переменной важной важной ва11 (VOC) сок VOC, характеризующих каждый тип образца, и их соответствующие оценки VIP можтно надело надель це 1. Gruparea a fost determinată de 62 de COV diferite cu un scor de proiecție a importanței variabile (VIP) > 1. O listă completă de COV care caracterizează fiecare tip de eșantion și scorurile lor VIP respective poate fi găsită în Tabelul suplimentar 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной переменной ва1. Separarea grupurilor a fost determinată de 62 de COV diferite cu un scor de proiecție de importanță variabilă (VIP) > 1.O listă completă de COV care caracterizează fiecare tip de eșantion și scorurile lor VIP pot fi găsite în Tabelul suplimentar 1.
Respirația și aerul din interior prezintă distribuții diferite ale compușilor organici volatili. Analiza supravegheată cu PLS-DA a arătat o separare clară între profilurile de COV din aerul din respirație și din camera colectate în timpul dimineții (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Analiza supravegheată cu PLS-DA a arătat o separare clară între profilurile de COV din aerul din respirație și din camera colectate în timpul dimineții (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучал четкое ий в выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Analiza controlată PLS-DA a arătat o separare clară între profilurile de compuși organici volatili din aerul expirat și din interiorul colectate dimineața (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显线明显分R92Y =,分R92Y =,. 6,p <0,001)。使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС дованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС дованием щении, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Analiza controlată folosind PLS-DA a arătat o separare clară a profilurilor VOC ale respirației și aerului din interior colectat dimineața (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Măsurătorile repetate au fost reduse la valoarea medie înainte de construirea modelului.Elipsele arată intervale de încredere de 95% și centroizii grupului de asteriscuri.
Diferențele în distribuția compușilor organici volatili în aerul interior dimineața și după-amiaza au fost investigate folosind PLS-DA. Modelul a identificat o separare semnificativă între cele două puncte de timp (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). Modelul a identificat o separare semnificativă între cele două puncte de timp (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,2021, p < 0,.20). Modelul a relevat o separare semnificativă între cele două momente de timp (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figura 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46(Q2Y = 0,22,p < 0,001)倂㼉2(倂㼉2(该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46(Q2Y = 0,22,p < 0,001)倂㼉2(倂㼉2( Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,2021, p < 0,.20). Modelul a relevat o separare semnificativă între cele două momente de timp (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figura 2). Acest lucru a fost determinat de 47 de COV cu un scor VIP > 1. COV cu cel mai mare scor VIP care caracterizează probele de dimineață au inclus alcani ramificati multipli, acid oxalic și hexacozan, în timp ce probele de după-amiază au prezentat mai mult 1-propanol, fenol, acid propanoic, 2-metil- , 2-etil-3-hidroxihexil ester, izopren și nonanal. Acest lucru a fost determinat de 47 de COV cu un scor VIP > 1. COV cu cel mai mare scor VIP care caracterizează probele de dimineață au inclus alcani ramificati multipli, acid oxalic și hexacozan, în timp ce probele de după-amiază au prezentat mai mult 1-propanol, fenol, acid propanoic, 2-metil- , 2-etil-3-hidroxihexil ester, izopren și nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОСой сой сой VIP , характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щававелчали несколько разветвленных алканов, щактеризующей образцы , в то время как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. Acest lucru s-a datorat prezenței a 47 de compuși organici volatili cu un scor VIP > 1. VOC-urile cu cel mai mare scor VIP pentru probele de dimineață au inclus câțiva alcani ramificați, acid oxalic și hexacosan, în timp ce probele de zi au conținut mai mult 1-propanol, fenol, acizi propanoici, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil eter, izopren și nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Acest lucru este facilitat de 47 de COV cu un scor VIP > 1.Cele mai mari COV evaluate VIP din proba de dimineață au inclus diverși alcani ramificați, acid oxalic și hexadecan, în timp ce proba de după-amiază a conținut mai mult 1-propanol, fenol, acid propionic, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil.ester, izopren și nonanal.O listă completă a compușilor organici volatili (COV) care caracterizează modificările zilnice ale compoziției aerului din interior poate fi găsită în Tabelul suplimentar 2.
Distribuția COV în aerul interior variază pe parcursul zilei. Analiza supravegheată cu PLS-DA a arătat separarea dintre probele de aer din cameră colectate în timpul dimineții sau după-amiezii (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Analiza supravegheată cu PLS-DA a arătat separarea dintre probele de aer din cameră colectate în timpul dimineții sau după-amiezii (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в поздуха в показал разделение между пробами воздуха в поздуха в стоними днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Analiza controlată cu PLS-DA a arătat separarea între probele de aer din interior colectate dimineața și după-amiaza (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上或下午收集的室内空气样本之间存示,早上或下午收集的室内空气样本之间存圬之间存圻((Q22. 0,22,p <0,001)。使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помы, снтри помех ли днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Analiza de supraveghere folosind PLS-DA a arătat o separare a probelor de aer din interior colectate dimineața sau după-amiaza (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Elipsele arată intervale de încredere de 95% și centroizii grupului de asteriscuri.
Au fost colectate probe din cinci locații diferite de la Spitalul St Mary din Londra: o cameră de endoscopie, o cameră de cercetare clinică, un complex de sală de operație, o clinică ambulatorie și un laborator de spectrometrie de masă.Echipa noastră de cercetare utilizează în mod regulat aceste locații pentru recrutarea pacienților și colectarea respirației.Ca și înainte, aerul din interior a fost colectat dimineața și după-amiaza, iar probele de aer expirat au fost colectate doar dimineața. PCA a evidențiat o separare a probelor de aer din cameră în funcție de locație prin analiza multivariată permutațională a varianței (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA a evidențiat o separare a probelor de aer din cameră în funcție de locație prin analiza multivariată permutațională a varianței (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестанового воздуха по местоположению с помощью перестановомд перестановомд перестановил разделение нного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA a evidențiat separarea probelor de aer din cameră în funcție de locație, utilizând analiza multivariată permutațională a varianței (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析(PERMANOVA,R2 = 0,16,p < 0,001)强调了房间空气样本皉样本皉(样本皉(样本皉( 。PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановою перестановочнод становочного проб комнатного воздуха с помощью ого анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA a evidențiat segregarea locală a probelor de aer din cameră utilizând analiza multivariată permutațională a varianței (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a).Prin urmare, au fost create modele PLS-DA pereche în care fiecare locație este comparată cu toate celelalte locații pentru a determina semnăturile caracteristicilor. Toate modelele au fost semnificative și VOC cu scor VIP > 1 au fost extrase cu încărcarea respectivă pentru a identifica contribuția grupului. Toate modelele au fost semnificative și VOC cu scor VIP > 1 au fost extrase cu încărcarea respectivă pentru a identifica contribuția grupului. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующед нагоре на руппового вклада. Toate modelele au fost semnificative, iar COV cu un scor VIP > 1 au fost extrase cu încărcare adecvată pentru a determina contribuția grupului.所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно дли пяпя пялечены ладов. Toate modelele au fost semnificative și VOC cu scoruri VIP > 1 au fost extrase și încărcate separat pentru a determina contribuțiile grupului.Rezultatele noastre arată că compoziția aerului ambiental variază în funcție de locație și am identificat caracteristici specifice locației folosind consensul modelului.Unitatea de endoscopie se caracterizează prin niveluri ridicate de undecan, dodecan, benzonitril și benzaldehidă.Probele de la Departamentul de Cercetare Clinică (cunoscut și ca Departamentul de Cercetare a Ficatului) au arătat mai multă alfa-pinenă, ftalat de diizopropil și 3-carenă.Aerul mixt al blocului de operație se caracterizează printr-un conținut mai mare de decan ramificat, dodecan ramificat, tridecan ramificat, acid propionic, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil eter, toluen și 2 – prezența crotonaldehidei.Ambulatoriul (Clădirea Paterson) are un conținut mai mare de 1-nonanol, vinil lauril eter, alcool benzilic, etanol, 2-fenoxi, naftalină, 2-metoxi, salicilat de izobutil, tridecan și tridecan cu lanț ramificat.În cele din urmă, aerul din interior colectat în laboratorul de spectrometrie de masă a arătat mai multă acetamidă, 2'2'2-trifluor-N-metil-, piridină, furan, 2-pentil-, undecan ramificat, etilbenzen, m-xilen, o-xilen, furfural și etilanizat.Diferite niveluri de 3-carene au fost prezente în toate cele cinci locuri, ceea ce sugerează că acest COV este un contaminant comun cu cele mai înalte niveluri observate în zona de studiu clinic.O listă de COV convenite care partajează fiecare poziție poate fi găsită în Tabelul suplimentar 3. În plus, a fost efectuată o analiză univariată pentru fiecare COV de interes și toate pozițiile au fost comparate între ele folosind un test Wilcoxon în perechi, urmat de o corecție Benjamini-Hochberg. .Diagramele bloc pentru fiecare VOC sunt prezentate în Figura suplimentară 1. Curbele respiratorii ale compușilor organici volatili par să fie independente de locație, așa cum s-a observat în PCA urmată de PERMANOVA (p = 0,39) (Figura 3b). În plus, modelele PLS-DA în perechi au fost generate și între toate locațiile diferite pentru probele de respirație, dar nu au fost identificate diferențe semnificative (p > 0,05). În plus, modelele PLS-DA în perechi au fost generate și între toate locațiile diferite pentru probele de respirație, dar nu au fost identificate diferențe semnificative (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями ожениями озданы щественных различий выявлено не было (p > 0,05). În plus, au fost generate și modele PLS-DA pereche între toate locațiile diferite ale mostrelor de respirație, dar nu au fost găsite diferențe semnificative (p > 0,05).此外,在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型,但未型,但未发现未发现未发现(p5)发现. PLS-DA 模型,但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местополода местополож жзличными местоположе были сгенерированы я, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). În plus, au fost generate și modele PLS-DA pereche între toate locațiile diferite ale mostrelor de respirație, dar nu au fost găsite diferențe semnificative (p > 0,05).
Modificări ale aerului ambiant din interior, dar nu ale aerului expirat, distribuția COV diferă în funcție de locul de prelevare, analiza nesupravegheată folosind PCA arată separarea dintre probele de aer din interior colectate în diferite locații, dar nu probele de aer expirat corespunzătoare.Asteriscurile indică centroizii grupului.
În acest studiu, am analizat distribuția COV din aerul interior la cinci locuri comune de prelevare a probelor de respirație pentru a obține o mai bună înțelegere a efectului nivelurilor de COV de fond asupra analizei respirației.
Separarea probelor de aer din interior a fost observată în toate cele cinci locații diferite.Cu excepția 3-carenei, care a fost prezentă în toate zonele studiate, separarea a fost cauzată de diferite COV, dând fiecărei locații un caracter specific.În domeniul evaluării endoscopie, compușii organici volatili care induc separarea sunt în principal monoterpene precum beta-pinenul și alcanii precum dodecanul, undecanul și tridecanul, care se găsesc în mod obișnuit în uleiurile esențiale utilizate în mod obișnuit în produsele de curățare 13. Având în vedere frecvența de curățare endoscopică dispozitive, aceste COV sunt probabil rezultatul proceselor frecvente de curățare interioară.În laboratoarele de cercetare clinică, ca și în endoscopie, separarea se datorează în principal monoterpenelor precum alfa-pinenul, dar și probabil și a agenților de curățare.În sala de operație complexă, semnătura VOC constă în principal din alcani ramificati.Acești compuși pot fi obținuți din instrumente chirurgicale, deoarece sunt bogați în uleiuri și lubrifianți14.În cadrul chirurgical, COV tipice includ o gamă de alcooli: 1-nonanol, găsit în uleiurile vegetale și produsele de curățare și alcoolul benzilic, găsit în parfumuri și anestezice locale.15,16,17,18 COV într-un laborator de spectrometrie de masă sunt foarte diferit de așteptat în alte zone, deoarece acesta este singurul domeniu non-clinic evaluat.În timp ce unele monoterpene sunt prezente, un grup mai omogen de compuși împarte această zonă cu alți compuși (2,2,2-trifluor-N-metil-acetamidă, piridină, undecan ramificat, 2-pentilfuran, etilbenzen, furfural, etilanisat).), ortoxilen, meta-xilen, izopropanol și 3-carenă), inclusiv hidrocarburi aromatice și alcooli.Unele dintre aceste COV pot fi secundare substanțelor chimice utilizate în laborator, care constă din șapte sisteme de spectrometrie de masă care funcționează în moduri TD și injecție de lichid.
Cu PLS-DA, a fost observată o separare puternică a probelor de aer din interior și de respirație, cauzată de 62 din cele 113 COV detectate.În aerul interior, aceste COV sunt exogene și includ ftalatul de diizopropil, benzofenona, acetofenona și alcoolul benzilic, care sunt utilizate în mod obișnuit în plastifianți și parfumuri19,20,21,22, acestea din urmă pot fi găsite în produsele de curățare16.Substanțele chimice găsite în aerul expirat sunt un amestec de COV endogene și exogene.COV endogene constau în principal din alcani ramificati, care sunt produse secundare ale peroxidării lipidelor23, și izopren, un produs secundar al sintezei colesterolului24.COV-urile exogene includ monoterpene precum beta-pinena și D-limonenul, care pot fi urmărite până la uleiurile esențiale de citrice (folosite pe scară largă în produsele de curățare) și conservanții alimentari13,25.1-Propanolul poate fi fie endogen, rezultat din descompunerea aminoacizilor, fie exogen, prezent în dezinfectanți26.În comparație cu respirația aerului din interior, se găsesc niveluri mai ridicate de compuși organici volatili, dintre care unii au fost identificați ca posibili biomarkeri ai bolii.S-a demonstrat că etilbenzenul este un potențial biomarker pentru o serie de boli respiratorii, inclusiv cancerul pulmonar, BPOC27 și fibroza pulmonară28.În comparație cu pacienții fără cancer pulmonar, nivelurile de N-dodecan și xilen au fost găsite, de asemenea, în concentrații mai mari la pacienții cu cancer pulmonar29 și metacimol la pacienții cu colită ulceroasă activă30.Astfel, chiar dacă diferențele de aer din interior nu afectează profilul general de respirație, ele pot afecta nivelurile specifice de COV, astfel încât monitorizarea aerului din interior poate fi totuși importantă.
A existat și o separare între probele de aer din interior colectate dimineața și după-amiaza.Principalele caracteristici ale probelor de dimineață sunt alcanii ramificati, care se găsesc adesea exogen în produsele de curățare și ceară31.Acest lucru poate fi explicat prin faptul că toate cele patru camere clinice incluse în acest studiu au fost curățate înainte de prelevarea de probe de aer din cameră.Toate zonele clinice sunt separate de COV diferiți, astfel încât această separare nu poate fi atribuită curățării.În comparație cu probele de dimineață, probele de după-amiază au arătat în general niveluri mai ridicate ale unui amestec de alcooli, hidrocarburi, esteri, cetone și aldehide.Atât 1-propanolul, cât și fenolul pot fi găsite în dezinfectanți26,32, ceea ce este de așteptat având în vedere curățarea regulată a întregii zone clinice pe parcursul zilei.Respirația este colectată doar dimineața.Acest lucru se datorează multor alți factori care pot afecta nivelul de compuși organici volatili din aerul expirat în timpul zilei, care nu pot fi controlați.Aceasta include consumul de băuturi și alimente33,34 și diferite grade de exercițiu35,36 înainte de prelevarea de probe de respirație.
Analiza COV rămâne în fruntea dezvoltării diagnosticului non-invaziv.Standardizarea eșantionării rămâne o provocare, dar analiza noastră a arătat în mod concludent că nu au existat diferențe semnificative între probele de respirație colectate în diferite locații.În acest studiu, am arătat că conținutul de compuși organici volatili din aerul ambiant din interior depinde de locația și ora din zi.Cu toate acestea, rezultatele noastre arată, de asemenea, că acest lucru nu afectează în mod semnificativ distribuția compușilor organici volatili în aerul expirat, sugerând că eșantionarea respirației poate fi efectuată în diferite locații fără a afecta semnificativ rezultatele.Se preferă includerea mai multor situri și duplicarea colecțiilor de specimene pe perioade mai lungi de timp.În cele din urmă, separarea aerului din interior din diferite locații și lipsa separării aerului expirat arată clar că locul de prelevare nu afectează semnificativ compoziția respirației umane.Acest lucru este încurajator pentru cercetarea analizei respirației, deoarece elimină un potențial factor de confuzie în standardizarea colectării datelor despre respirație.Deși toate modelele de respirație de la un singur subiect au fost o limitare a studiului nostru, aceasta poate reduce diferențele în alți factori de confuzie care sunt influențați de comportamentul uman.Proiectele de cercetare unidisciplinare au fost utilizate anterior cu succes în multe studii37.Cu toate acestea, este necesară o analiză suplimentară pentru a trage concluzii ferme.Prelevarea de rutină a aerului din interior este încă recomandată, împreună cu eșantionarea respirației, pentru a exclude compușii exogeni și pentru a identifica poluanți specifici.Recomandăm eliminarea alcoolului izopropilic datorită prevalenței sale în produsele de curățare, în special în mediile medicale.Acest studiu a fost limitat de numărul de probe de respirație colectate la fiecare loc și sunt necesare lucrări suplimentare cu un număr mai mare de probe de respirație pentru a confirma că compoziția respirației umane nu afectează în mod semnificativ contextul în care sunt găsite probele.În plus, datele privind umiditatea relativă (RH) nu au fost colectate și, deși recunoaștem că diferențele în RH pot afecta distribuția COV, provocările logistice atât în ​​controlul RH, cât și în colectarea datelor RH sunt semnificative în studiile la scară largă.
În concluzie, studiul nostru arată că COV din aerul ambiant din interior variază în funcție de locație și timp, dar acest lucru nu pare să fie cazul probelor de respirație.Datorită dimensiunii reduse a eșantionului, nu este posibil să se tragă concluzii definitive cu privire la efectul aerului ambiant din interior asupra prelevării probelor de respirație și este necesară o analiză suplimentară, de aceea se recomandă să se preleveze probe de aer din interior în timpul respirației pentru a detecta eventualele contaminanți potențiali, COV.
Experimentul s-a desfășurat timp de 10 zile lucrătoare consecutive la Spitalul St Mary din Londra, în februarie 2020. În fiecare zi, au fost prelevate două probe de respirație și patru probe de aer din interior din fiecare dintre cele cinci locații, pentru un total de 300 de probe.Toate metodele au fost efectuate în conformitate cu ghidurile și reglementările relevante.Temperatura tuturor celor cinci zone de prelevare a fost controlată la 25°C.
Au fost selectate cinci locații pentru prelevarea de probe de aer din interior: Laboratorul de instrumente de spectrometrie de masă, Ambulatoriul chirurgical, Sala de operație, Zona de evaluare, Zona de evaluare endoscopică și Sala de studiu clinic.Fiecare regiune a fost aleasă deoarece echipa noastră de cercetare le folosește adesea pentru a recruta participanți pentru analiza respirației.
Aerul din încăpere a fost prelevat prin tuburi de desorbție termică (TD) Tenax TA/Carbograph acoperite inert (Markes International Ltd, Llantrisan, Marea Britanie) la 250 ml/min timp de 2 minute folosind o pompă de prelevare a aerului de la SKC Ltd., aplicarea cu dificultate totală 500 ml de aer ambiental din cameră către fiecare tub TD.Tuburile au fost apoi sigilate cu capace de alamă pentru transport înapoi la laboratorul de spectrometrie de masă.Probele de aer din interior au fost prelevate pe rând în fiecare locație în fiecare zi de la 9:00 la 11:00 și din nou de la 15:00 la 17:00.Probele au fost prelevate în dublu exemplar.
Au fost colectate probe de respirație de la subiecți individuali supuși prelevării de probe de aer din interior. Procesul de prelevare a probelor de respirație a fost efectuat conform protocolului aprobat de Autoritatea de Cercetare în Sănătate a NHS - Londra - Comitetul de etică al cercetării Camden & Kings Cross (referința 14/LO/1136). Procesul de prelevare a probelor de respirație a fost efectuat conform protocolului aprobat de Autoritatea de Cercetare în Sănătate a NHS - Londra - Comitetul de etică al cercetării Camden & Kings Cross (referința 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управленд Управлендился в соответствии с протоколом ний NHS — Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Procesul de prelevare a probelor de respirație a fost efectuat în conformitate cu protocolul aprobat de Autoritatea de Cercetare Medicală NHS – Londra – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (Ref. 14/LO/1136).Procedura de eșantionare a respirației a fost efectuată în conformitate cu protocoalele aprobate de NHS-London-Camden Medical Research Agency și King's Cross Research Ethics Committee (ref 14/LO/1136).Cercetatorul a dat consimțământul informat în scris.În scopuri de normalizare, cercetătorii nu au mâncat sau nu au băut de la miezul nopții din noaptea precedentă.Respirația a fost colectată folosind o pungă de unică folosință Nalophan™ (PET polietilen tereftalat) de 1000 ml și o seringă din polipropilenă folosită ca muștiuc sigilat, așa cum a fost descris anterior de Belluomo și colab.Sa demonstrat că nalofan este un mediu excelent de stocare respiratorie datorită inerției și capacității sale de a oferi stabilitate compusului până la 12 ore38.Rămânând în această poziție timp de cel puțin 10 minute, examinatorul expiră în punga de probă în timpul unei respirații normale liniștite.După umplerea la volumul maxim, punga se închide cu un piston de seringă.Ca și în cazul prelevarii de probe de aer din interior, utilizați pompa de prelevare a aerului SKC Ltd. timp de 10 minute pentru a extrage aer din sac prin tubul TD: conectați un ac cu diametru mare fără filtru la pompa de aer de la celălalt capăt al tubului TD prin plastic tuburi și SKC.Acupuncți punga și inhalați respirații cu o viteză de 250 ml/min prin fiecare tub TD timp de 2 minute, încărcând un total de 500 ml respirații în fiecare tub TD.Probele au fost colectate din nou în duplicat pentru a minimiza variabilitatea eșantionării.Respirațiile sunt colectate doar dimineața.
Tuburile TD au fost curățate folosind un balsam de tuburi TC-20 TD (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) timp de 40 de minute la 330°C cu un debit de azot de 50 ml/min.Toate probele au fost analizate în 48 de ore de la colectare folosind GC-TOF-MS.Un GC Agilent Technologies 7890A a fost asociat cu o configurație de desorbție termică TD100-xr și un MS BenchTOF Select (Markes International Ltd, Llantrisan, Marea Britanie).Tubul TD a fost inițial spălat în prealabil timp de 1 minut la un debit de 50 ml/min.Desorbția inițială a fost efectuată la 250°C timp de 5 minute cu un flux de heliu de 50 ml/min pentru a desorbi COV într-o capcană rece (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) într-un mod divizat (1:10) la 25 °C.Desorbția cu capcană rece (secundară) a fost efectuată la 250°C (cu încălzire balistică 60°C/s) timp de 3 minute la un debit de He de 5,7 ml/min, iar temperatura traseului de curgere către GC a fost încălzită continuu.până la 200 °С.Coloana a fost o coloană Mega WAX-HT (20 m×0,18 mm×0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, SUA).Debitul coloanei a fost stabilit la 0,7 ml/min.Temperatura cuptorului a fost mai întâi setată la 35°C timp de 1,9 minute, apoi crescută la 240°C (20°C/min, menţinând 2 minute).Linia de transmisie MS a fost menținută la 260°C și sursa de ioni (impact de electroni de 70 eV) a fost menținută la 260°C.Analizorul MS a fost setat să înregistreze de la 30 la 597 m/s.Desorbția într-o capcană rece (fără tub TD) și desorbția într-un tub TD curat condiționat au fost efectuate la începutul și la sfârșitul fiecărei probe de testare pentru a se asigura că nu au existat efecte de transfer.Aceeași analiză martor a fost efectuată imediat înainte și imediat după desorbția probelor de respirație pentru a se asigura că probele pot fi analizate continuu fără ajustarea TD.
După inspecția vizuală a cromatogramelor, fișierele de date brute au fost analizate folosind Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).Compușii de interes au fost identificați din probe reprezentative de respirație și aer din cameră.Adnotare bazată pe spectrul de masă VOC și indicele de retenție folosind biblioteca de spectru de masă NIST 2017. Indicii de retenție au fost calculați prin analiza unui amestec de alcani (nC8-nC40, 500 μg/mL în diclormetan, Merck, SUA) 1 μL introdus pe trei tuburi TD condiționate printr-un dispozitiv de încărcare a soluției de calibrare și analizat în aceleași condiții TD-GC-MS iar din lista de compuși bruti, doar cei cu un factor de potrivire inversă > 800 au fost păstrați pentru analiză. Indicii de retenție au fost calculați prin analiza unui amestec de alcani (nC8-nC40, 500 μg/mL în diclormetan, Merck, SUA) 1 μL introdus pe trei tuburi TD condiționate printr-un dispozitiv de încărcare a soluției de calibrare și analizat în aceleași condiții TD-GC-MS iar din lista de compuși bruti, doar cei cu un factor de potrivire inversă > 800 au fost păstrați pentru analiză.Indicii de retenție au fost calculați prin analiza a 1 µl dintr-un amestec de alcani (nC8-nC40, 500 µg/ml în diclormetan, Merck, SUA) în trei tuburi TD condiționate folosind o unitate de încărcare a soluției de calibrare și analizat sub același TD-GC-MS conditii.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэфения с коэфоза были оставлены ния > 800. iar din lista originală de compuși, numai compușii cu un coeficient de potrivire inversă > 800 au fost păstrați pentru analiză.通过分析烷烃混合物(nC8-nC40,500 μg/mL 在二氯甲烷中,Merck,SUA)计算保當敶迲敶敶敶敶攲烷中加载装置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上,并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中,仅保留反向匹配因向匹配因子匹配因子匹配因孌舿蛄始化合物列表中析。通过 分析 烷烃 ((nc8-nc40,500 μg/ml 在 中 , , merck , SUA) 保留 指数 , 逡过 过 怠过 怠过1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 , 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在800 的化合物进行分析。Indicii de retenție au fost calculați prin analiza unui amestec de alcani (nC8-nC40, 500 μg/ml în diclormetan, Merck, SUA), 1 μl a fost adăugat la trei tuburi TD condiționate prin calibrarea încărctorului de soluție și adăugat acolo.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS и из исходного списка соединений, для анализа бостельния ия с коэффициентом обратного соответствия > 800. efectuate în aceleași condiții TD-GC-MS și din lista originală de compuși, numai compușii cu un factor de potrivire inversă > 800 au fost reținuți pentru analiză.Oxigenul, argonul, dioxidul de carbon și siloxanii sunt, de asemenea, îndepărtați. În cele din urmă, au fost excluși și orice compuși cu un raport semnal/zgomot < 3. În cele din urmă, au fost excluși și orice compuși cu un raport semnal/zgomot < 3. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. În cele din urmă, au fost excluși și orice compuși cu un raport semnal-zgomot <3.最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. În cele din urmă, au fost excluși și orice compuși cu un raport semnal-zgomot <3.Abundența relativă a fiecărui compus a fost apoi extrasă din toate fișierele de date folosind lista de compuși rezultată.Comparativ cu NIST 2017, 117 compuși au fost identificați în probele de respirație.Alegerea a fost efectuată folosind software-ul MATLAB R2018b (versiunea 9.5) și Gavin Beta 3.0.După o examinare suplimentară a datelor, încă 4 compuși au fost excluși prin inspecția vizuală a cromatogramelor, lăsând 113 compuși să fie incluși în analiza ulterioară.O abundență a acestor compuși a fost recuperată din toate cele 294 de probe care au fost procesate cu succes.Șase probe au fost îndepărtate din cauza calității slabe a datelor (tuburi TD cu scurgeri).În seturile de date rămase, corelațiile unilaterale ale lui Pearson au fost calculate între 113 VOC în probe de măsurători repetate pentru a evalua reproductibilitatea.Coeficientul de corelație a fost de 0,990 ± 0,016, iar valoarea p a fost de 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (media aritmetică ± abaterea standard).
Toate analizele statistice au fost efectuate pe versiunea R 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria).Datele și codul utilizat pentru analiza și generarea datelor sunt disponibile public pe GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).Picurile integrate au fost mai întâi transformate în log și apoi normalizate folosind normalizarea zonei totale.Probele cu măsurători repetate au fost rulate până la valoarea medie.Pachetele „ropls” și „mixOmics” sunt folosite pentru a crea modele PCA nesupravegheate și modele PLS-DA supravegheate.PCA vă permite să identificați 9 valori aberante ale eșantionului.Proba de respirație primară a fost grupată cu proba de aer din cameră și, prin urmare, a fost considerată un tub gol din cauza erorii de prelevare.Restul de 8 probe sunt probe de aer din cameră care conțin 1,1′-bifenil, 3-metil.Testele ulterioare au arătat că toate cele 8 probe au avut o producție semnificativ mai mică de COV în comparație cu celelalte probe, sugerând că aceste emisii au fost cauzate de o eroare umană la încărcarea tuburilor.Separarea locațiilor a fost testată în PCA folosind PERMANOVA dintr-un pachet vegan.PERMANOVA vă permite să identificați împărțirea grupurilor pe baza centroizilor.Această metodă a fost utilizată anterior în studii metabolomice similare39,40,41.Pachetul ropls este utilizat pentru a evalua semnificația modelelor PLS-DA folosind validarea încrucișată aleatorie de șapte ori și 999 permutări. Compușii cu un scor de proiecție a importanței variabile (VIP) > 1 au fost considerați relevanți pentru clasificare și reținuți ca semnificativi. Compușii cu un scor de proiecție a importanței variabile (VIP) > 1 au fost considerați relevanți pentru clasificare și reținuți ca semnificativi. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими дласни ими дласникхи для щими лись как значимые. Compușii cu un scor de proiecție de importanță variabilă (VIP) > 1 au fost considerați eligibili pentru clasificare și au fost reținuți ca semnificativi.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификач классификацосым ификацосы и. Compușii cu un scor de importanță variabilă (VIP) > 1 au fost considerați eligibili pentru clasificare și au rămas semnificativi.Încărcăturile din modelul PLS-DA au fost, de asemenea, extrase pentru a determina contribuțiile grupului.VOC-urile pentru o anumită locație sunt determinate pe baza consensului modelelor PLS-DA pereche. Pentru a face acest lucru, toate profilurile de COV ale locațiilor au fost testate unul față de celălalt și, dacă un COV cu VIP > 1 a fost constant semnificativ în modele și atribuit aceleiași locații, atunci a fost considerat specific locației. Pentru a face acest lucru, toate profilurile de COV ale locațiilor au fost testate unul față de celălalt și, dacă un COV cu VIP > 1 a fost constant semnificativ în modele și atribuit aceleiași locații, atunci a fost considerat specific locației. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, и если всех местоположений были проверены друг против друга, и если всех местоположений были проверены друг против друга, и если всех местоположений начимым в моделях и относился к одному и тому же месту, тогда он считался специфичным специфичным же месту. Pentru a face acest lucru, profilurile VOC ale tuturor locațiilor au fost testate unul față de celălalt, iar dacă un VOC cu VIP > 1 a fost semnificativ semnificativ în modele și se referea la aceeași locație, atunci a fost considerat specific locației.为此,对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试,如果VIP > 1 的VOC 在模型在模型在模型一模型一模型一模型同一位置,则将其视为特定位置。为 此 , 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 , 如果 vip> 1 的 voc 在 件 在 縭 書互 测试 , 如果 vip于 一 位置 , 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 罍置 位置 位置位置 位置С этой целю профили лос во всех место diferi hărge оложения, если о ыыл постоянно значимыы в модели и относился к о оно§ю т то deja же местоiser жению. În acest scop, profilurile de COV din toate locațiile au fost comparate între ele, iar un COV cu VIP > 1 a fost considerat dependent de locație dacă era semnificativ semnificativ în model și se referea la aceeași locație.Compararea probelor de respirație și aer din interior a fost efectuată numai pentru probele prelevate dimineața, deoarece nu au fost prelevate probe de respirație după-amiaza.Testul Wilcoxon a fost utilizat pentru analiza univariată, iar rata de descoperire falsă a fost calculată folosind corecția Benjamini-Hochberg.
Seturile de date generate și analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorii respectivi la cerere rezonabilă.
Oman, A. şi colab.Substanțe volatile umane: Compuși organici volatili (COV) în aerul expirat, secrețiile pielii, urină, fecale și saliva.J. Respirația res.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. și colab.Spectrometrie de masă cu tub de curent ionic selectiv pentru analiza țintită a compușilor organici volatili din respirația umană.Protocolul național.16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR și Romano, A. Acuratețea și provocările metodologice ale testelor de respirație expirate pe bază de compuși organici volatili pentru diagnosticarea cancerului. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Acuratețea și provocările metodologice ale testelor de respirație expirată pe bază de compus organic volatil pentru diagnosticarea cancerului.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.și Romano, A. Acuratețea și problemele metodologice ale testelor de aer evacuat pe bază de compuși organici volatili pentru diagnosticarea cancerului. Hanna, GB, Boshier, Pr, Markar, Sr & Romano, A. 基于 挥发性 有机化 合物 的 呼出气 测试 在 癌症 诊断 中 的 准确性 和 方法学 挑战。。。。。。。 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Acuratețea și provocările metodologice în diagnosticarea cancerului bazată pe compuși organici volatili.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.și Romano, A. Acuratețea și problemele metodologice ale testării respirației cu compuși organici volatili în diagnosticul cancerului.JAMA Oncol.5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. și Hanna, GB Variația nivelurilor de urme de gaze volatile în trei medii spitalicești: Implicații pentru testarea clinică a respirației. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. și Hanna, GB Variația nivelurilor de urme de gaze volatile în trei medii spitalicești: Implicații pentru testarea clinică a respirației.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. și Khanna, GB.Diferențele în nivelurile de urme de gaze volatile în trei spitale: semnificație pentru testarea clinică a respirației. Boshier, Pr, Cushnir, Jr, preot, OH, Marczin, N. & Hanna, GB 三 种 医院 环境 中 挥发性 微量 气体 水平 的 变化 : 对 临床 呼气 测试 的 影响 影响。。。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. și Khanna, GB.Modificări ale nivelurilor de urme de gaze volatile în trei spitale: semnificație pentru testarea clinică a respirației.J. Rez. religioase.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. şi colab.Monitorizarea continuă, în timp real, a gazelor respiratorii în medii clinice, folosind spectrometria de masă în timp de zbor a reacției de transfer de protoni.anus.Chimic.85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Concentrațiile de gaze respirator oglindesc expunerea la sevofluran și alcool izopropilic în mediile spitalicești în condiții non-ocupaționale. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Concentrațiile de gaze respirator oglindesc expunerea la sevofluran și alcool izopropilic în mediile spitalicești în condiții non-ocupaționale.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM și Sanchez, JM Concentrațiile de gaze expirate reflectă expunerea la sevofluran și alcool izopropilic într-un cadru spitalicesc într-un cadru non-profesional. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM. 。 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM și Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM și Sanchez, JM Concentrațiile de gaze în căile respiratorii reflectă expunerea la sevofluran și izopropanol într-un cadru spitalicesc, într-un cadru laic.J. Respirația res.10(1), 016001 (2016).
Markar SR și colab.Evaluați teste respiratorii neinvazive pentru diagnosticarea cancerului de esofag și stomac.JAMA Oncol.4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. şi colab.Variabilitatea compușilor organici volatili în aerul interior într-un cadru clinic.J. Respirația res.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. şi colab.Markeri volatili de respirație ai cancerului de sân.Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Gradient alveolar de pentan în respirația umană normală. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Gradient alveolar de pentan în respirația umană normală.Phillips M, Greenberg J și Sabas M. Gradient de pentan alveolar în respirația umană normală. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. și Sabas, M.Phillips M, Greenberg J și Sabas M. Gradienți de pentan alveolar în respirația umană normală.radicali liberi.rezervor de stocare.20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV și colab.Caracterizarea eșantionării respirației standardizate pentru utilizare offline în teren.J. Respirația res.14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. şi colab.Spălați poluanții din aerul ambiant pentru măsurarea aerului expirat.J. Respirația res.8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. şi colab.Potențialul terapeutic al alfa- și beta-pinenei: darul miraculos al naturii.Biomolecule 9 (11), 738 (2019).
Panoul de informații chimice CompTox – alcool benzilic.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (accesat la 22 septembrie 2021).
Alfa Aesar – L03292 Alcool benzilic, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (accesat 22 septembrie 2021).
Compania Good Scents – Alcool benzilic.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (accesat la 22 septembrie 2021).
Panoul chimic CompTox este ftalatul de diizopropil.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (accesat la 22 septembrie 2021).
Oameni, Grupul de lucru IARC pentru evaluarea riscurilor cancerigene.Benzofenonă.: Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului (2013).
Compania Good Scents – Acetofenona.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (accesat la 22 septembrie 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alcanes as an index of lipide peroxidation. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alcanes as an index of lipide peroxidation.Van Gossum, A. și Dekuyper, J. Respirația alcanilor ca indicator al peroxidării lipidelor. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alcanes as an indicator of 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. și Dekuyper, J. Respirația alcanilor ca indicator al peroxidării lipidelor.EURO.Jurnalul de țară 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Aplicații potențiale ale izoprenului respirator ca biomarker în medicina modernă: o prezentare concisă. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Aplicații potențiale ale izoprenului respirator ca biomarker în medicina modernă: o prezentare concisă. Salerno-Kennedy, R. și Cashman, KDPosibile aplicații ale izoprenului în respirație ca biomarker în medicina modernă: o scurtă trecere în revistă. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用:简明概述 Salerno-Kennedy, R. și Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. și Cashman, KD Aplicații potențiale ale izoprenului respirator ca biomarker pentru medicina modernă: o scurtă trecere în revistă.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. şi colab.Analiza țintită a compușilor organici volatili din aerul expirat este utilizată pentru a diferenția cancerul pulmonar de alte boli pulmonare și la persoanele sănătoase.Metaboliți 10(8), 317 (2020).


Ora postării: 28-sept-2022