Vă mulțumim că ați vizitat Nature.com. Versiunea browserului pe care o utilizați are suport limitat pentru CSS. Pentru o experiență optimă, vă recomandăm să utilizați un browser actualizat (sau să dezactivați Modul de compatibilitate în Internet Explorer). Între timp, pentru a asigura asistență continuă, vom reda site-ul fără stiluri și JavaScript.
Interesul pentru analiza compușilor organici volatili (COV) din aerul expirat a crescut în ultimele două decenii. Există încă incertitudini cu privire la normalizarea prelevării de probe și la faptul dacă compușii organici volatili din aerul interior afectează curba compușilor organici volatili din aerul expirat. Evaluați compușii organici volatili din aerul interior la punctele de prelevare de probe de respirație de rutină din mediul spitalicesc și determinați dacă acest lucru afectează compoziția respirației. Al doilea obiectiv a fost studierea fluctuațiilor zilnice ale conținutului de compuși organici volatili din aerul interior. Aerul interior a fost colectat în cinci locații dimineața și după-amiaza, folosind o pompă de prelevare de probe și un tub de desorbție termică (TD). Colectați probe de respirație doar dimineața. Tuburile TD au fost analizate prin cromatografie gazoasă cuplată cu spectrometrie de masă cu timp de zbor (GC-TOF-MS). Un total de 113 COV au fost identificați în probele colectate. Analiza multivariată a arătat o separare clară între aerul respirator și cel al camerei. Compoziția aerului interior se schimbă pe parcursul zilei, iar diferite locații au COV specifici care nu afectează profilul respirator. Respirațiile nu au prezentat separare în funcție de locație, ceea ce sugerează că prelevarea de probe poate fi efectuată în locații diferite fără a afecta rezultatele.
Compușii organici volatili (COV) sunt compuși pe bază de carbon, gazoși la temperatura camerei și reprezintă produsele finale ale multor procese endogene și exogene1. Timp de decenii, cercetătorii au fost interesați de COV datorită rolului lor potențial ca biomarkeri neinvazivi ai bolilor umane. Cu toate acestea, există încă incertitudini cu privire la standardizarea colectării și analizei probelor de respirație.
Un domeniu cheie al standardizării analizei respirației este impactul potențial al COV-urilor de fond în aerul ambiental din interior. Studiile anterioare au arătat că nivelurile de fond ale COV-urilor din aerul ambiental din interior afectează nivelurile de COV găsite în aerul expirat3. Boshier și colab. În 2010, spectrometria de masă cu flux de ioni selectați (SIFT-MS) a fost utilizată pentru a studia nivelurile a șapte compuși organici volatili în trei contexte clinice. Diferite niveluri de compuși organici volatili din mediu au fost identificate în cele trei regiuni, ceea ce, la rândul său, a oferit îndrumări cu privire la capacitatea compușilor organici volatili răspândiți în aerul interior de a fi utilizați ca biomarkeri ai bolii. În 2013, Trefz și colab. Aerul ambiental din sala de operație și modelele de respirație ale personalului spitalului au fost, de asemenea, monitorizate în timpul zilei de lucru. Aceștia au descoperit că nivelurile de compuși exogeni, cum ar fi sevofluranul, atât în aerul camerei, cât și în aerul expirat, au crescut cu 5% până la sfârșitul zilei de lucru, ridicând întrebări cu privire la momentul și locul în care pacienții ar trebui prelevați pentru analiza respirației pentru a reduce la minimum problema unor astfel de factori de confuzie. Acest lucru se corelează cu studiul realizat de Castellanos și colab. În 2016, au descoperit sevofluran în respirația personalului spitalicesc, dar nu și în respirația personalului din afara spitalului. În 2018, Markar și colab. au căutat să demonstreze efectul modificărilor compoziției aerului din interior asupra analizei respirației, ca parte a studiului lor de evaluare a capacității diagnostice a aerului expirat în cancerul esofagian7. Folosind un contraplămân din oțel și SIFT-MS în timpul prelevării de probe, au identificat opt compuși organici volatili în aerul din interior care variau semnificativ în funcție de locația prelevării de probe. Cu toate acestea, acești COV nu au fost incluși în modelul lor de diagnostic al COV-urilor din ultima respirație, astfel încât impactul lor a fost anulat. În 2021, Salman și colab. au realizat un studiu pentru a monitoriza nivelurile de COV în trei spitale timp de 27 de luni. Aceștia au identificat 17 COV ca factori discriminatori sezonieri și au sugerat că concentrațiile de COV expirați peste nivelul critic de 3 µg/m3 sunt considerate puțin probabile ca fiind secundare poluării de fond cu COV8.
Pe lângă stabilirea nivelurilor prag sau excluderea completă a compușilor exogeni, alternativele la eliminarea acestei variații de fond includ colectarea simultană a unor probe pereche de aer din încăpere cu prelevarea de probe de aer expirat, astfel încât să poată fi determinate orice niveluri de COV prezenți la concentrații mari în încăperea respirabilă. Aerul 9 este scăzut din nivel pentru a oferi un „gradient alveolar”. Prin urmare, un gradient pozitiv indică prezența Compusului 10 endogen. O altă metodă este ca participanții să inhaleze aer „purificat” care este teoretic lipsit de poluanți COV11. Cu toate acestea, acest lucru este greoi, consumă mult timp, iar echipamentul în sine generează poluanți COV suplimentari. Un studiu realizat de Maurer și colab. În 2014, participanții care respirau aer sintetic au redus 39 de COV, dar au crescut 29 de COV în comparație cu respirația de aer ambiental din interior12. Utilizarea aerului sintetic/purificat limitează, de asemenea, sever portabilitatea echipamentului de prelevare a probelor de respirație.
De asemenea, se așteaptă ca nivelurile ambientale de COV să varieze pe parcursul zilei, ceea ce poate afecta în continuare standardizarea și acuratețea prelevării de probe de respirație.
Progresele în spectrometria de masă, inclusiv desorbția termică cuplată cu cromatografia gazoasă și spectrometria de masă cu timp de zbor (GC-TOF-MS), au oferit, de asemenea, o metodă mai robustă și mai fiabilă pentru analiza COV, capabilă să detecteze simultan sute de COV, ceea ce permite o analiză mai profundă a aerului din încăpere. Acest lucru face posibilă caracterizarea mai detaliată a compoziției aerului ambiental din încăpere și a modului în care probele mari se modifică în funcție de loc și timp.
Obiectivul principal al acestui studiu a fost de a determina nivelurile variabile de compuși organici volatili din aerul ambiant din interior, în punctele comune de prelevare a probelor din mediul spitalicesc, și modul în care acestea afectează prelevarea de probe de aer expirat. Un obiectiv secundar a fost de a determina dacă au existat variații diurne sau geografice semnificative în distribuția COV-urilor în aerul ambiant din interior.
Probele de respirație, precum și probele corespunzătoare de aer din interior, au fost colectate dimineața din cinci locații diferite și analizate cu GC-TOF-MS. Un total de 113 COV au fost detectați și extrași din cromatogramă. Măsurătorile repetate au fost convoluate cu media înainte de a fi efectuată o analiză a componentelor principale (PCA) a ariilor de vârf extrase și normalizate pentru a identifica și elimina valorile aberante. Analiza supravegheată prin metoda celor mai mici pătrate parțiale - analiza discriminantă (PLS-DA) a putut apoi să arate o separare clară între probele de aer respirat și cele de aer din încăpere (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Analiza supravegheată prin metoda celor mai mici pătrate parțiale - analiza discriminantă (PLS-DA) a putut apoi să arate o separare clară între probele de aer respirat și cele de aer din încăpere (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом настичного дискриминантного анализа методом настичного (PLS-DA) смог показать четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздух, = Q20, p970 <0,001) (рис. 1). Apoi, analiza controlată cu analiza discriminantă parțială a celor mai mici pătrate (PLS-DA) a putut arăta o separare clară între probele de aer respirat și cele de aer din încăpere (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Figura 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96（（倾10,（p<10,00（倾分离通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 愶吾罤 然呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） (1)。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью затем смог показать четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помеха в помеще, = 92, = 92 p <0,001) (рис. 1). Analiza controlată cu analiza discriminantă parțială a celor mai mici pătrate (PLS-DA) a putut apoi să demonstreze o separare clară între probele de aer respirat și cele de aer din interior (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Figura 1). Separarea grupurilor a fost determinată de 62 de COV-uri diferite, cu un scor de proiecție a importanței variabile (VIP) > 1. O listă completă a COV-urilor care caracterizează fiecare tip de probă și scorurile VIP respective pot fi găsite în Tabelul suplimentar 1. Separarea grupurilor a fost determinată de 62 de COV-uri diferite, cu un scor de proiecție a importanței variabile (VIP) > 1. O listă completă a COV-urilor care caracterizează fiecare tip de probă și scorurile VIP respective pot fi găsite în Tabelul suplimentar 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной переменной важ. Полный список VOC, характеризующих каждый тип образца, și их соответствующие оценаки VIP оценжи вобразца дополнительной таблице 1. Gruparea a fost determinată de 62 de COV-uri diferite cu un scor de Proiecție a Importanței Variabile (VIP) > 1. O listă completă a COV-urilor care caracterizează fiecare tip de probă și scorurile VIP respective pot fi găsite în Tabelul suplimentar 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной переменной ва1. Separarea grupurilor a fost determinată de 62 de COV-uri diferite, cu un scor de proiecție a importanței variabile (VIP) > 1.O listă completă a COV-urilor care caracterizează fiecare tip de probă și scorurile VIP respective pot fi găsite în tabelul suplimentar 1.
Aerul respirator și aerul din interior prezintă distribuții diferite ale compușilor organici volatili. Analiza supravegheată cu PLS-DA a arătat o separare clară între profilurile COV din respirație și cele din aerul camerei colectate în timpul dimineții (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Analiza supravegheată cu PLS-DA a arătat o separare clară între profilurile COV din respirație și cele din aerul camerei colectate în timpul dimineții (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучгихихичочал четкое соединений в выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = p <0,960). Analiza controlată PLS-DA a arătat o separare clară între profilurile compușilor organici volatili din aerul expirat și cele din aerul interior colectate dimineața (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分R97Y =，Q0. = 0,96，p <0,001）。使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС ды ЛОС ды Ѕухнием помещении, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Analiza controlată utilizând PLS-DA a arătat o separare clară a profilurilor COV din respirație și aerul din interior colectat dimineața (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Măsurătorile repetate au fost reduse la medie înainte de construirea modelului. Elipsele arată intervale de încredere de 95% și centroizii grupului marcat cu asterisc.
Diferențele în distribuția compușilor organici volatili în aerul interior dimineața și după-amiaza au fost investigate folosind PLS-DA. Modelul a identificat o separare semnificativă între cele două momente temporale (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). Modelul a identificat o separare semnificativă între cele două momente temporale (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,2021, p < 0,.20). Modelul a relevat o separare semnificativă între cele două momente de timp (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figura 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46（Q2Y = 0,22，p <0,001）倂㼉2（倂㼉2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46（Q2Y = 0,22，p <0,001）倂㼉2（倂㼉2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,2021, p < 0,.20). Modelul a relevat o separare semnificativă între cele două momente de timp (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figura 2). Acest lucru a fost determinat de 47 de COV cu un scor VIP > 1. COV-urile cu cel mai mare scor VIP care caracterizează probele de dimineață au inclus alcani ramificați multipli, acid oxalic și hexacosană, în timp ce probele de după-amiază au prezentat mai mult 1-propanol, fenol, acid propanoic, ester 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil, izopren și nonanal. Acest lucru a fost determinat de 47 de COV cu un scor VIP > 1. COV-urile cu cel mai mare scor VIP care caracterizează probele de dimineață au inclus alcani ramificați multipli, acid oxalic și hexacosană, în timp ce probele de după-amiază au prezentat mai mult 1-propanol, fenol, acid propanoic, ester 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil, izopren și nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОСой свамок оценкой VIP, характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алкючали несколько разветвленных алкановленных алкючали кислоту и гексакозан, в то время как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изна лопропанола. Acest lucru s-a datorat prezenței a 47 de compuși organici volatili cu un scor VIP > 1. COV-urile cu cel mai mare scor VIP pentru probele de dimineață au inclus mai mulți alcani ramificați, acid oxalic și hexacosană, în timp ce probele din timpul zilei au conținut mai mult 1-propanol, fenol, acizi propanoici, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil eter, izopren și nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Acest lucru este facilitat de 47 de COV-uri cu un scor VIP > 1.Cei mai mulți compuși organici volatili (COV) din proba de dimineață au inclus diverși alcani ramificați, acid oxalic și hexadecan, în timp ce proba de după-amiază a conținut mai mult 1-propanol, fenol, acid propionic, ester 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil, izopren și nonanal.O listă completă a compușilor organici volatili (COV) care caracterizează modificările zilnice ale compoziției aerului din interior poate fi găsită în Tabelul suplimentar 2.
Distribuția COV-urilor în aerul interior variază pe parcursul zilei. Analiza supravegheată cu PLS-DA a arătat o separare între probele de aer din încăpere colectate dimineața sau după-amiaza (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Analiza supravegheată cu PLS-DA a arătat o separare între probele de aer din încăpere colectate dimineața sau după-amiaza (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в поздуха в позал разделение между пробами воздуха в поздуха в позал разделение утром и днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Analiza controlată cu PLS-DA a arătat o separare între probele de aer din interior colectate dimineața și după-amiaza (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间分示，早上或下午收集的室内空气样本之间存圻（R2圻， 0,46，Q2Y = 0,22，p <0,001）。使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помехы, сни помехы утром или днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Analiza de supraveghere utilizând PLS-DA a arătat o separare a probelor de aer din interior colectate dimineața sau după-amiaza (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Elipsele arată intervale de încredere de 95% și centroizii grupului de asteriscuri.
Probele au fost colectate din cinci locații diferite la Spitalul St Mary's din Londra: o sală de endoscopie, o sală de cercetare clinică, un complex de săli de operație, o clinică ambulatorie și un laborator de spectrometrie de masă. Echipa noastră de cercetare folosește în mod regulat aceste locații pentru recrutarea pacienților și colectarea probelor de respirație. Ca și înainte, aerul din interior a fost colectat dimineața și după-amiaza, iar probele de aer expirat au fost colectate doar dimineața. PCA a evidențiat o separare a probelor de aer din încăpere în funcție de locație prin analiza permutațională multivariată a varianței (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA a evidențiat o separare a probelor de aer din încăpere în funcție de locație prin analiza permutațională multivariată a varianței (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестаногом перестаногом нгоговоч дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA a relevat separarea probelor de aer din încăpere în funcție de locație, utilizând analiza permutațională multivariată a varianței (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）。PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановою перестановочногомогомовочногомо дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA a evidențiat segregarea locală a probelor de aer din încăpere utilizând analiza permutațională multivariată a varianței (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a).Prin urmare, au fost create modele PLS-DA pereche în care fiecare locație este comparată cu toate celelalte locații pentru a determina semnăturile caracteristicilor. Toate modelele au fost semnificative, iar COV-urile cu scor VIP > 1 au fost extrase cu încărcătura corespunzătoare pentru a identifica contribuția grupului. Toate modelele au fost semnificative, iar COV-urile cu scor VIP > 1 au fost extrase cu încărcătura corespunzătoare pentru a identifica contribuția grupului. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующед нагоруй нагоруй наго определения группового вклада. Toate modelele au fost semnificative, iar COV-urile cu un scor VIP > 1 au fost extrase cu o încărcare adecvată pentru a determina contribuția grupului.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для длено групповых вкладов. Toate modelele au fost semnificative, iar COV-urile cu scoruri VIP > 1 au fost extrase și încărcate separat pentru a determina contribuțiile grupului.Rezultatele noastre arată că compoziția aerului ambiant variază în funcție de locație și am identificat caracteristici specifice locației folosind consensul modelului. Unitatea de endoscopie este caracterizată de niveluri ridicate de undecan, dodecan, benzonitril și benzaldehidă. Probele de la Departamentul de Cercetare Clinică (cunoscut și sub numele de Departamentul de Cercetare Ficatică) au arătat mai mult alfa-pinen, ftalat de diizopropil și 3-carenă. Aerul mixt din sala de operație este caracterizat de un conținut mai mare de decan ramificat, dodecan ramificat, tridecan ramificat, acid propionic, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil eter, toluen și 2- prezența crotonaldehidei. Clinica ambulatorie (Clădirea Paterson) are un conținut mai mare de 1-nonanol, eter vinilic laurilic, alcool benzilic, etanol, 2-fenoxi, naftalină, 2-metoxi, salicilat de izobutil, tridecan și tridecan cu catenă ramificată. În cele din urmă, aerul interior colectat în laboratorul de spectrometrie de masă a arătat mai mult acetamidă, 2'2'2-trifluoro-N-metil-, piridină, furan, 2-pentil-, undecan ramificat, etilbenzen, m-xilen, o-xilen, furfural și etilanisat. Diverse niveluri de 3-carenă au fost prezente în toate cele cinci locații, sugerând că acest COV este un contaminant comun, cu cele mai ridicate niveluri observate în zona studiului clinic. O listă a COV-urilor convenite care împart fiecare poziție poate fi găsită în Tabelul suplimentar 3. În plus, a fost efectuată o analiză univariată pentru fiecare COV de interes, iar toate pozițiile au fost comparate între ele folosind un test Wilcoxon în perechi, urmat de o corecție Benjamini-Hochberg. Diagramele bloc pentru fiecare COV sunt prezentate în Figura suplimentară 1. Curbele compușilor organici volatili respiratori par a fi independente de locație, așa cum s-a observat în PCA urmat de PERMANOVA (p = 0,39) (Figura 3b). În plus, au fost generate modele PLS-DA perechi între toate locațiile diferite pentru probele de respirație, dar nu au fost identificate diferențe semnificative (p > 0,05). În plus, au fost generate modele PLS-DA perechi între toate locațiile diferite pentru probele de respirație, dar nu au fost identificate diferențe semnificative (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениярами озданы между всеми разными местоположениярами озданы но существенных различий выявлено не было (p > 0,05). În plus, au fost generate și modele PLS-DA pereche între toate locațiile diferite ale probelor de respirație, dar nu s-au constatat diferențe semnificative (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未发现未发现(p) 0,05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоположжжзличными местоположжжзополи сгенерированы дыхания, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). În plus, au fost generate și modele PLS-DA pereche între toate locațiile diferite ale probelor de respirație, dar nu s-au constatat diferențe semnificative (p > 0,05).
Modificări ale aerului ambiental din interior, dar nu și ale aerului expirat, distribuția COV-urilor diferă în funcție de locul de prelevare, analiza nesupravegheată utilizând PCA arată separarea între probele de aer din interior colectate în locații diferite, dar nu și probele de aer expirat corespunzătoare. Asteriscurile indică centroizii grupului.
În acest studiu, am analizat distribuția COV-urilor din aerul interior în cinci locuri comune de prelevare a probelor de respirație pentru a obține o mai bună înțelegere a efectului nivelurilor de COV de fond asupra analizei respirației.
Separarea probelor de aer din interior a fost observată în toate cele cinci locații diferite. Cu excepția 3-carenei, care a fost prezentă în toate zonele studiate, separarea a fost cauzată de diferiți COV, conferind fiecărei locații un caracter specific. În domeniul evaluării endoscopice, compușii organici volatili care induc separarea sunt în principal monoterpene, cum ar fi beta-pinenul, și alcani, cum ar fi dodecanul, undecanul și tridecanul, care se găsesc în mod obișnuit în uleiurile esențiale utilizate în mod obișnuit în produsele de curățare 13. Având în vedere frecvența curățării dispozitivelor endoscopice, acești COV sunt probabil rezultatul proceselor frecvente de curățare în interior. În laboratoarele de cercetare clinică, ca și în endoscopie, separarea se datorează în principal monoterpenelor, cum ar fi alfa-pinenul, dar probabil și agenților de curățare. În sala de operație complexă, semnătura COV constă în principal din alcani ramificați. Acești compuși pot fi obținuți din instrumente chirurgicale, deoarece sunt bogați în uleiuri și lubrifianți 14. În mediul chirurgical, COV-urile tipice includ o gamă de alcooli: 1-nonanol, care se găsește în uleiurile vegetale și produsele de curățare, și alcool benzilic, care se găsește în parfumuri și anestezice locale.15,16,17,18 COV-urile dintr-un laborator de spectrometrie de masă sunt foarte diferite de cele așteptate în alte domenii, deoarece aceasta este singura zonă non-clinică evaluată. Deși sunt prezente unele monoterpene, un grup mai omogen de compuși împarte această zonă cu alți compuși (2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamidă, piridină, undecan ramificat, 2-pentilfuran, etilbenzen, furfural, etilanisat), ortoxilen, meta-xilen, izopropanol și 3-carenă), inclusiv hidrocarburi aromatice și alcooli. Unele dintre aceste COV-uri pot fi secundare substanțelor chimice utilizate în laborator, care constă din șapte sisteme de spectrometrie de masă care funcționează în moduri TD și injecție de lichide.
Cu PLS-DA, s-a observat o separare puternică între probele de aer din interior și cele de respirație, cauzată de 62 din cele 113 COV detectate. În aerul din interior, acești COV sunt exogeni și includ ftalatul de diizopropil, benzofenona, acetofenona și alcoolul benzilic, care sunt utilizați în mod obișnuit în plastifianți și parfumuri19,20,21,22, aceștia din urmă putând fi găsiți în produsele de curățare16. Substanțele chimice găsite în aerul expirat sunt un amestec de COV endogeni și exogeni. COV-urile endogene constau în principal din alcani ramificați, care sunt produse secundare ale peroxidării lipidice23, și izopren, un produs secundar al sintezei colesterolului24. COV-urile exogene includ monoterpene precum beta-pinenul și D-limonenul, care pot fi urmărite până la uleiurile esențiale de citrice (utilizate pe scară largă și în produsele de curățare) și conservanții alimentari13,25. 1-Propanolul poate fi fie endogen, rezultat din descompunerea aminoacizilor, fie exogen, prezent în dezinfectanți26. Comparativ cu respirația aerului din interior, se găsesc niveluri mai ridicate de compuși organici volatili, dintre care unii au fost identificați ca posibili biomarkeri ai bolii. Etilbenzenul s-a dovedit a fi un potențial biomarker pentru o serie de boli respiratorii, inclusiv cancerul pulmonar, BPOC27 și fibroza pulmonară28. Comparativ cu pacienții fără cancer pulmonar, nivelurile de N-dodecan și xilen au fost, de asemenea, găsite la concentrații mai mari la pacienții cu cancer pulmonar29 și metacimol la pacienții cu colită ulcerativă activă30. Astfel, chiar dacă diferențele de aer din interior nu afectează profilul general al respirației, acestea pot afecta niveluri specifice de COV, așa că monitorizarea aerului de fond din interior poate fi în continuare importantă.
De asemenea, a existat o separare între probele de aer din interior colectate dimineața și după-amiaza. Principalele caracteristici ale probelor de dimineață sunt alcanii ramificați, care se găsesc adesea exogen în produsele de curățare și ceruri31. Acest lucru poate fi explicat prin faptul că toate cele patru camere clinice incluse în acest studiu au fost curățate înainte de prelevarea de probe de aer din încăpere. Toate zonele clinice sunt separate prin diferiți COV, astfel încât această separare nu poate fi atribuită curățării. Comparativ cu probele de dimineață, probele de după-amiază au prezentat, în general, niveluri mai ridicate ale unui amestec de alcooli, hidrocarburi, esteri, cetone și aldehide. Atât 1-propanolul, cât și fenolul pot fi găsite în dezinfectanți26,32, ceea ce este de așteptat, având în vedere curățarea regulată a întregii zone clinice pe parcursul zilei. Respirația este colectată doar dimineața. Acest lucru se datorează multor alți factori care pot afecta nivelul de compuși organici volatili din aerul expirat în timpul zilei, care nu pot fi controlați. Aceasta include consumul de băuturi și alimente33,34 și diferite grade de exerciții fizice35,36 înainte de prelevarea de probe de respirație.
Analiza COV rămâne în avangarda dezvoltării diagnosticului neinvaziv. Standardizarea prelevării de probe rămâne o provocare, dar analiza noastră a arătat în mod concludent că nu au existat diferențe semnificative între probele de respirație colectate în locații diferite. În acest studiu, am arătat că conținutul de compuși organici volatili din aerul ambiental din interior depinde de locație și de ora din zi. Cu toate acestea, rezultatele noastre arată, de asemenea, că acest lucru nu afectează semnificativ distribuția compușilor organici volatili în aerul expirat, sugerând că prelevarea de probe din respirație poate fi efectuată în locații diferite fără a afecta semnificativ rezultatele. Se preferă includerea mai multor locații și duplicarea colectărilor de probe pe perioade mai lungi de timp. În cele din urmă, separarea aerului din interior din locații diferite și lipsa separării în aerul expirat arată clar că locul de prelevare nu afectează semnificativ compoziția respirației umane. Acest lucru este încurajator pentru cercetarea analizei respirației, deoarece elimină un potențial factor de confuzie în standardizarea colectării datelor respiratorii. Deși toate modelele respiratorii de la un singur subiect au fost o limitare a studiului nostru, acest lucru poate reduce diferențele în ceea ce privește alți factori de confuzie care sunt influențați de comportamentul uman. Proiectele de cercetare unidisciplinare au fost utilizate anterior cu succes în multe studii37. Cu toate acestea, sunt necesare analize suplimentare pentru a trage concluzii ferme. Se recomandă în continuare prelevarea de rutină de probe din aerul din interior, împreună cu prelevarea de probe din respirație pentru a exclude compușii exogeni și a identifica poluanții specifici. Recomandăm eliminarea alcoolului izopropilic din cauza prevalenței sale în produsele de curățare, în special în unitățile sanitare. Acest studiu a fost limitat de numărul de probe de respirație colectate la fiecare locație și sunt necesare lucrări suplimentare cu un număr mai mare de probe de respirație pentru a confirma că, în mod semnificativ, compoziția respirației umane nu afectează contextul în care se găsesc probele. În plus, nu au fost colectate date privind umiditatea relativă (UR) și, deși recunoaștem că diferențele de UR pot afecta distribuția COV, provocările logistice atât în controlul UR, cât și în colectarea datelor privind UR sunt semnificative în studiile la scară largă.
În concluzie, studiul nostru arată că COV-urile din aerul ambiental din interior variază în funcție de locație și oră, dar acest lucru nu pare să fie valabil și pentru probele de respirație. Din cauza dimensiunii mici a probei, nu este posibil să se tragă concluzii definitive cu privire la efectul aerului ambiental din interior asupra probelor de respirație și sunt necesare analize suplimentare, așadar se recomandă prelevarea de probe de aer din interior în timpul respirației pentru a detecta orice potențiali contaminanți, COV-uri.
Experimentul a avut loc timp de 10 zile lucrătoare consecutive la Spitalul St Mary's din Londra, în februarie 2020. În fiecare zi, au fost prelevate două probe de respirație și patru probe de aer interior din fiecare dintre cele cinci locații, pentru un total de 300 de probe. Toate metodele au fost efectuate în conformitate cu instrucțiunile și reglementările relevante. Temperatura tuturor celor cinci zone de prelevare a fost controlată la 25°C.
Cinci locații au fost selectate pentru prelevarea de probe de aer din interior: Laboratorul de instrumentație pentru spectrometrie de masă, Ambulatoriul chirurgical, Sala de operație, Zona de evaluare, Zona de evaluare endoscopică și Sala de studiu clinic. Fiecare regiune a fost aleasă deoarece echipa noastră de cercetare le folosește adesea pentru a recruta participanți pentru analiza respirației.
Aerul din încăpere a fost prelevat prin tuburi de desorbție termică (TD) Tenax TA/Carbograph cu strat inert (Markes International Ltd, Llantrisan, Marea Britanie) la 250 ml/min timp de 2 minute, utilizând o pompă de prelevare a aerului de la SKC Ltd., Dificultate totală: Se aplică 500 ml de aer ambiental în fiecare tub TD. Tuburile au fost apoi sigilate cu capace de alamă pentru transport înapoi la laboratorul de spectrometrie de masă. Probele de aer din interior au fost prelevate pe rând în fiecare locație, în fiecare zi, între orele 9:00 și 11:00 și din nou între orele 15:00 și 17:00. Probele au fost prelevate în duplicat.
Probele de respirație au fost colectate de la subiecții individuali supuși prelevării de probe de aer din interior. Procesul de prelevare a probelor de aer respirat a fost efectuat conform protocolului aprobat de Comitetul de Etică a Cercetării NHS Health Research Authority—Londra—Camden & Kings Cross (referința 14/LO/1136). Procesul de prelevare a probelor de aer respirat a fost efectuat conform protocolului aprobat de Comitetul de Etică a Cercetării NHS Health Research Authority—Londra—Camden & Kings Cross (referința 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управленим Управленик исследований NHS — Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Procesul de prelevare a probelor de aer respirat a fost efectuat în conformitate cu protocolul aprobat de Comitetul de Etică a Cercetării Medicale NHS – Londra – Camden & Kings Cross (Ref. 14/LO/1136).Procedura de prelevare a probelor respiratorii a fost efectuată în conformitate cu protocoalele aprobate de Agenția de Cercetare Medicală NHS-London-Camden și de Comitetul de Etică a Cercetării King's Cross (ref. 14/LO/1136). Cercetătorul și-a dat consimțământul informat în scris. În scopuri de normalizare, cercetătorii nu mâncaseră și nu băuseră de la miezul nopții precedente. Respirația a fost colectată folosind o pungă de unică folosință Nalophan™ (tereftalat de polietilenă PET) de 1000 ml, fabricată la comandă, și o seringă de polipropilenă utilizată ca muștiuc etanș, așa cum s-a descris anterior de Belluomo și colab. Nalofan s-a dovedit a fi un mediu excelent de stocare respiratorie datorită inerției sale și capacității de a oferi stabilitate a compusului timp de până la 12 ore38. Rămânând în această poziție timp de cel puțin 10 minute, examinatorul expiră în punga de probă în timpul respirației normale și liniștite. După umplerea la volumul maxim, punga este închisă cu pistonul seringii. Ca și în cazul prelevării de probe de aer din interior, utilizați pompa de prelevare a aerului de la SKC Ltd. timp de 10 minute pentru a extrage aer din pungă prin tubul TD: conectați un ac cu diametru mare, fără filtru, la pompa de aer de la celălalt capăt al tubului TD, prin tuburile de plastic și SKC. Acupuncturați punga și inhalați respirații cu o rată de 250 ml/min prin fiecare tub TD timp de 2 minute, încărcând un total de 500 ml respirații în fiecare tub TD. Probele au fost din nou colectate în duplicat pentru a minimiza variabilitatea eșantionării. Respirațiile se colectează doar dimineața.
Tuburile TD au fost curățate folosind un aparat de condiționare a tuburilor TD TC-20 (Markes International Ltd, Llantrisant, Marea Britanie) timp de 40 de minute la 330°C cu un flux de azot de 50 ml/min. Toate probele au fost analizate în termen de 48 de ore de la colectare folosind GC-TOF-MS. Un aparat GC Agilent Technologies 7890A a fost asociat cu o configurație de desorbție termică TD100-xr și un aparat BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Marea Britanie). Tubul TD a fost inițial pre-spălat timp de 1 minut la un debit de 50 ml/min. Desorbția inițială a fost efectuată la 250°C timp de 5 minute cu un flux de heliu de 50 ml/min pentru a desorbi COV-urile pe o capcană rece (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, Marea Britanie) într-un mod divizat (1:10) la 25°C. Desorbția în capcană rece (secundară) a fost efectuată la 250°C (cu încălzire balistică 60°C/s) timp de 3 minute la un debit de He de 5,7 ml/min, iar temperatura traseului de curgere către GC a fost încălzită continuu până la 200°C. Coloana a fost o coloană Mega WAX-HT (20 m×0,18 mm×0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, SUA). Debitul coloanei a fost setat la 0,7 ml/min. Temperatura cuptorului a fost mai întâi setată la 35°C timp de 1,9 minute, apoi ridicată la 240°C (20°C/min, menținere 2 minute). Linia de transmisie MS a fost menținută la 260°C, iar sursa de ioni (impact de electroni de 70 eV) a fost menținută la 260°C. Analizorul MS a fost setat să înregistreze de la 30 la 597 m/s. Desorbția într-o capcană rece (fără tub TD) și desorbția într-un tub TD curat și condiționat au fost efectuate la începutul și la sfârșitul fiecărei runde de testare pentru a se asigura că nu au existat efecte de transfer. Aceeași analiză martor a fost efectuată imediat înainte și imediat după desorbția probelor de respirație pentru a se asigura că probele pot fi analizate continuu fără ajustarea TD.
După inspecția vizuală a cromatogramelor, fișierele cu date brute au fost analizate folosind Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). Compușii de interes au fost identificați din probe reprezentative de aer respirat și aer din încăpere. Adnotarea s-a bazat pe spectrul de masă al COV și indicele de retenție utilizând biblioteca de spectru de masă NIST 2017. Indicii de retenție au fost calculați prin analizarea unui amestec de alcani (nC8-nC40, 500 μg/mL în diclormetan, Merck, SUA) cu 1 μL introdus în trei tuburi TD condiționate prin intermediul unui aparat de încărcare cu soluție de calibrare și analizat în aceleași condiții TD-GC-MS, iar din lista compușilor bruti, doar cei cu un factor de potrivire inversă > 800 au fost păstrați pentru analiză. Indicii de retenție au fost calculați prin analizarea unui amestec de alcani (nC8-nC40, 500 μg/mL în diclormetan, Merck, SUA) cu 1 μL introdus în trei tuburi TD condiționate prin intermediul unui aparat de încărcare cu soluție de calibrare și analizat în aceleași condiții TD-GC-MS, iar din lista de compuși brute, doar cei cu un factor de potrivire inversă > 800 au fost păstrați pentru analiză.Indicii de retenție au fost calculați prin analiza a 1 µl dintr-un amestec de alcani (nC8-nC40, 500 µg/ml în diclormetan, Merck, SUA) în trei tuburi TD condiționate folosind o unitate de încărcare cu soluție de calibrare și analizați în aceleași condiții TD-GC-MS.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэнения с коэфоза были оставлены совпадения > 800. și din lista originală de compuși, au fost păstrați pentru analiză doar compușii cu un coeficient de potrivire inversă > 800.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，SUA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， SUA） 保留 指数 ， 逡过 迮 怡过 轮将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 800 的化合牌 在 在 在 在 在 在 在 800 的化合牌进进Indicii de retenție au fost calculați prin analizarea unui amestec de alcani (nC8-nC40, 500 μg/ml în diclormetan, Merck, SUA), s-a adăugat 1 μl în trei tuburi TD condiționate prin calibrarea încărcătorului de soluții și apoi s-a adăugat acolo.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS и из исходного списка соединений, для анализа бализа бодного списка соединения с коэффициентом обратного соответствия > 800. efectuate în aceleași condiții TD-GC-MS și din lista originală de compuși, au fost reținuți pentru analiză doar compușii cu un factor de potrivire invers > 800.Oxigenul, argonul, dioxidul de carbon și siloxanii sunt, de asemenea, eliminați. În cele din urmă, au fost excluși orice compuși cu un raport semnal-zgomot < 3. În cele din urmă, au fost excluși orice compuși cu un raport semnal-zgomot < 3. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. În cele din urmă, au fost excluși și compușii cu un raport semnal-zgomot <3.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. În cele din urmă, au fost excluși și compușii cu un raport semnal-zgomot <3.Abundența relativă a fiecărui compus a fost apoi extrasă din toate fișierele de date folosind lista de compuși rezultată. Comparativ cu NIST 2017, în probele de respirație au fost identificați 117 compuși. Selectarea a fost efectuată utilizând software-ul MATLAB R2018b (versiunea 9.5) și Gavin Beta 3.0. După o examinare ulterioară a datelor, încă 4 compuși au fost excluși prin inspecția vizuală a cromatogramelor, lăsând 113 compuși care vor fi incluși în analiza ulterioară. O abundență a acestor compuși a fost recuperată din toate cele 294 de probe care au fost procesate cu succes. Șase probe au fost eliminate din cauza calității slabe a datelor (tuburi TD cu scurgeri). În seturile de date rămase, corelațiile unilaterale Pearson au fost calculate între 113 COV în probe cu măsurători repetate pentru a evalua reproductibilitatea. Coeficientul de corelație a fost de 0,990 ± 0,016, iar valoarea p a fost de 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (media aritmetică ± deviația standard).
Toate analizele statistice au fost efectuate pe R versiunea 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria). Datele și codul utilizate pentru analizarea și generarea datelor sunt disponibile public pe GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Vârfurile integrate au fost mai întâi transformate logaritmic și apoi normalizate folosind normalizarea ariei totale. Probele cu măsurători repetate au fost cumulate la valoarea medie. Pachetele „ropls” și „mixOmics” sunt utilizate pentru a crea modele PCA nesupervizate și modele PLS-DA supervizate. PCA vă permite să identificați 9 valori aberante ale probelor. Proba principală de respirație a fost grupată cu proba de aer din cameră și, prin urmare, a fost considerată un tub gol din cauza erorii de eșantionare. Cele 8 probe rămase sunt probe de aer din cameră care conțin 1,1′-bifenil, 3-metil. Testele ulterioare au arătat că toate cele 8 probe au avut o producție semnificativ mai mică de COV în comparație cu celelalte probe, sugerând că aceste emisii au fost cauzate de erori umane la încărcarea tuburilor. Separarea prin locație a fost testată în PCA folosind PERMANOVA dintr-un pachet vegan. PERMANOVA vă permite să identificați împărțirea grupurilor pe baza centroizilor. Această metodă a fost utilizată anterior în studii metabolomice similare39,40,41. Pachetul ropls este utilizat pentru a evalua semnificația modelelor PLS-DA folosind validare încrucișată aleatorie de șapte ori și permutări 999. Compușii cu un scor de proiecție a importanței variabile (VIP) > 1 au fost considerați relevanți pentru clasificare și reținuți ca semnificativi. Compușii cu un scor de proiecție a importanței variabile (VIP) > 1 au fost considerați relevanți pentru clasificare și reținuți ca semnificativi. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими дласящими для щими для важности сохранялись как значимые. Compușii cu un scor de proiecție a importanței variabile (VIP) > 1 au fost considerați eligibili pentru clasificare și au fost reținuți ca semnificativi.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификацо сификацо сификацо значимыми. Compușii cu un scor de importanță variabilă (VIP) > 1 au fost considerați eligibili pentru clasificare și au rămas semnificativi.Încărcările din modelul PLS-DA au fost, de asemenea, extrase pentru a determina contribuțiile grupului. COV-urile pentru o anumită locație sunt determinate pe baza consensului modelelor PLS-DA pereche. Pentru a realiza acest lucru, profilurile COV ale tuturor locațiilor au fost testate unele față de altele, iar dacă un COV cu VIP > 1 a fost constant semnificativ în modele și atribuit aceleiași locații, acesta a fost considerat specific locației. Pentru a realiza acest lucru, profilurile COV ale tuturor locațiilor au fost testate unele față de altele, iar dacă un COV cu VIP > 1 a fost constant semnificativ în modele și atribuit aceleiași locații, acesta a fost considerat specific locației. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, и если ЛО ЛО 1 постоянно значимым в моделях и относился к одному и тому же месту, тогда он считалсы спечлия спечлия местоположения. Pentru a realiza acest lucru, profilurile COV ale tuturor locațiilor au fost testate unele față de altele, iar dacă un COV cu VIP > 1 a fost constant semnificativ în modele și se referea la aceeași locație, atunci a fost considerat specific locației.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 件 在 縻 测试 ， 如果 vip归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置 位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с друставлены друг с друставлены во всех местоположениях были сопоставлены друг с друго с друсгом,> 1 СЛгом VIP считался зависящим от местоположения, если он был постоянно значимым в модели и отномус илсянно местоположению. În acest scop, profilurile COV din toate locațiile au fost comparate între ele, iar un COV cu VIP > 1 a fost considerat dependent de locație dacă a fost constant semnificativ în model și se referea la aceeași locație.Compararea probelor de aer respirat și a aerului din interior a fost efectuată doar pentru probele prelevate dimineața, deoarece nu s-au prelevat probe de aer respirat după-amiaza. Testul Wilcoxon a fost utilizat pentru analiza univariată, iar rata de descoperire falsă a fost calculată folosind corecția Benjamini-Hochberg.
Seturile de date generate și analizate în timpul studiului actual sunt disponibile de la autorii respectivi, la cerere rezonabilă.
Oman, A. și colab. Substanțe volatile umane: Compuși organici volatili (COV) în aerul expirat, secrețiile pielii, urină, materiile fecale și salivă. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. și colab. Spectrometrie de masă cu tub de curent ionic selectiv pentru analiza țintită a compușilor organici volatili din respirația umană. Protocol național. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR și Romano, A. Acuratețea și provocările metodologice ale testelor de respirație expirată pe bază de compuși organici volatili pentru diagnosticarea cancerului. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR și Romano, A. Acuratețea și provocările metodologice ale testelor de respirație expirată pe bază de compuși organici volatili pentru diagnosticarea cancerului.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. și Romano, A. Acuratețea și aspecte metodologice ale testelor de aer evacuat pe bază de compuși organici volatili pentru diagnosticarea cancerului. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑战 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR și Romano, A. Acuratețe și provocări metodologice în diagnosticul cancerului pe baza compușilor organici volatili.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. și Romano, A. Acuratețea și aspecte metodologice ale testării respirației cu compuși organici volatili în diagnosticarea cancerului.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. și Hanna, GB Variația nivelurilor de gaze volatile în urme în trei medii spitalicești: Implicații pentru testarea clinică a respirației. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. și Hanna, GB Variația nivelurilor de gaze volatile în urme în trei medii spitalicești: Implicații pentru testarea clinică a respirației.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. și Khanna, GB. Diferențe în nivelurile de gaze volatile în urme în trei spitale: semnificație pentru testarea clinică a respirației. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. și Khanna, GB. Modificări ale nivelurilor de gaze volatile în urme în trei spitale: semnificația pentru testarea clinică a respirației.J. Religious Res. 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. și colab. Monitorizare continuă, în timp real, a gazelor respiratorii în medii clinice utilizând spectrometria de masă în timp de zbor a reacției de transfer de protoni. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM și Sánchez, JM Concentrațiile de gaze din respirație reflectă expunerea la sevofluran și alcool izopropilic în mediile spitalicești, în condiții neocupaționale. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM și Sánchez, JM Concentrațiile de gaze din respirație reflectă expunerea la sevofluran și alcool izopropilic în mediile spitalicești, în condiții neocupaționale.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM și Sanchez, JM Concentrațiile de gaze expirate reflectă expunerea la sevofluran și alcool izopropilic într-un cadru spitalicesc, într-un cadru neocupațional. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM și Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醚医院环境中暴露于七氟醚和异丙醚 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM și Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM și Sanchez, JM Concentrațiile de gaze din căile respiratorii reflectă expunerea la sevofluran și izopropanol într-un cadru spitalicesc, într-un cadru neprofesional.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR și colab. Evaluarea testelor respiratorii neinvazive pentru diagnosticarea cancerului esofagian și stomacal. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. și colab. Variabilitatea compușilor organici volatili din aerul interior într-un cadru clinic. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. și colab. Markeri volatili ai respirației în cancerul de sân. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. și Sabas, M. Gradientul alveolar al pentanului în respirația umană normală. Phillips, M., Greenberg, J. și Sabas, M. Gradientul alveolar al pentanului în respirația umană normală.Phillips M, Greenberg J și Sabas M. Gradientul pentanului alveolar în respirația umană normală. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. și Sabas, M.Phillips M, Greenberg J și Sabas M. Gradienți de pentan alveolar în respirația umană normală.radicali liberi. rezervor de stocare. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV și colab. Caracterizarea eșantionării standardizate a respirației pentru utilizare offline pe teren. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. și colab. Eliminarea poluanților din aerul ambiental pentru măsurarea aerului expirat. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. și colab. Potențialul terapeutic al alfa- și beta-pinenului: darul miraculos al naturii. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
Panoul cu informații chimice CompTox – alcool benzilic. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (accesat la 22 septembrie 2021).
Alfa Aesar – L03292 Alcool benzilic, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (accesat la 22 septembrie 2021).
Good Scents Company – Alcool benzilic. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (accesat la 22 septembrie 2021).
Panelul chimic CompTox este ftalat de diizopropil. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (accesat la 22 septembrie 2021).
Oameni, Grupul de lucru IARC pentru evaluarea riscului cancerigen. Benzofenonă. : Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului (2013).
Good Scents Company – Acetofenonă. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (accesat la 22 septembrie 2021).
Van Gossum, A. și Decuyper, J. Alcanii respirației ca indice al peroxidării lipidice. Van Gossum, A. și Decuyper, J. Alcanii respirației ca indice al peroxidării lipidice.Van Gossum, A. și Dekuyper, J. Respirația alcanilor ca indicator al peroxidării lipidice. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alcanes as an indicator of 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. și Dekuyper, J. Respirația alcanilor ca indicator al peroxidării lipidice.Revista EURO. 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. și Cashman, KD. Potențiale aplicații ale izoprenului respirator ca biomarker în medicina modernă: o prezentare generală concisă. Salerno-Kennedy, R. și Cashman, KD. Potențiale aplicații ale izoprenului respirator ca biomarker în medicina modernă: o prezentare generală concisă. Salerno-Kennedy, R. și Cashman, KDPosibile aplicații ale izoprenului în respirație ca biomarker în medicina modernă: o scurtă trecere în revistă. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明概述 Salerno-Kennedy, R. și Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. și Cashman, KD. Aplicații potențiale ale izoprenului respirator ca biomarker pentru medicina modernă: o scurtă trecere în revistă.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. și colab. Analiza țintită a compușilor organici volatili din aerul expirat este utilizată pentru a diferenția cancerul pulmonar de alte boli pulmonare și la persoanele sănătoase. Metabolites 10(8), 317 (2020).
Data publicării: 28 septembrie 2022